BRAF V600E在腫瘤中的應用及意義

在腸癌和甲狀腺癌發病率不斷增高，對腫瘤的分子檢測也越來越重視，BRAF V600E也得到大家的認同，而普及臨床。

BRAF是一個絲氨酸蘇氨酸激酶，BRAF驅動細胞的增值和分化。BRAF V600E 的突變導致RAF/MAPK信號通路的持續性激活，引起細胞的異常增生。

在臨床鑒別診斷BRAF V600E的突變可排除林奇綜合征，指示為散發型結直腸癌，在預后有更低的總生存期，并在治療上有BRAF V600E對于抗EGFR藥物（cetuximab，愛必妥）有耐受性。甲狀腺乳頭狀癌占到所有甲狀腺的約80-90％，濾泡狀甲狀腺癌約15％。甲狀腺癌往往可以治愈，但復發病人可能導致死亡。需要鑒別診斷出易復發人群，并針對性的進行更加激進的治療。BRAF V600E 突變發生在約40－70%的甲狀腺乳頭狀癌中，BRAF陽性甲狀腺癌患者的死亡率顯著高于BRAF陰性患者；在病理診斷中，懷疑甲狀腺乳頭狀癌，如檢測到的標本中突變陽性，可以確診甲狀腺乳頭狀癌。存在 BRAFV600E 突變、瘤體大于 5 mm 的 具有高度侵襲性。運用BRAF 基因變異聯合其他導致不利預后的因素（如年齡、特殊病理類型）對甲狀腺微小癌及癌癥患者進行危險分級。鑒于 BRAF 基因突變與 PTC 的易轉移性及癌癥復發后放射碘親和力缺失密切相關，因此手術根治切除突變陽性的癌灶很重要。美國甲狀腺協會推薦應該施行甲狀腺腺葉切除，但是如果術前檢測 BRAF 顯示陽性，推薦甲狀腺全切才安全。

（病理科 雷先華）